Новое исследование показывает, что у пациентов, получающих терапию гепарином, через два года была диагностирована болезнь Альцгеймера, что предполагает возможный защитный эффект этого распространенного антикоагулянта.
В недавнем исследовании, опубликованном в журнале Molecular Psychiatry, ученые изучили потенциал терапии гепарином в отсрочке диагностики деменции, вызванной болезнью Альцгеймера, среди людей старше 65 лет. Их результаты указывают на то, что терапия гепарином была связана с задержкой диагноза деменции на один год в одной системе здравоохранения и двухлетней задержкой в другой, что предполагает защитный потенциал этого хорошо известного антикоагулянта.
Фон
Гепарин, первоначально полученный из клеток печени, используется в клинической практике с 1930-х годов
Болезнь Альцгеймера и связанная с ней деменция серьезно влияют на качество жизни людей, которые с ней страдают. В 2023 году национальные расходы на уход за пострадавшими людьми в Соединенных Штатах достигли 345 миллиардов долларов в год. По оценкам, в 2021 году болезнь Альцгеймера была пятой по значимости причиной смерти среди людей старше 65 лет, при этом ежегодно во всем мире диагностировалось более 10 миллионов новых случаев деменции.
Недавние исследования показывают, что на риск развития болезни Альцгеймера может влиять специфический белок под названием аполипопротеин Е (ApoE), который взаимодействует с молекулами на клеточных поверхностях, известными как гепарансульфатные протеогликаны (HSPG). ApoE связывается с HSPG с различным сродством, в зависимости от варианта ApoE. ApoE4 связан с самым высоким риском, в то время как редкая форма, называемая ApoE Крайстчерча, связывается очень слабо и, как было обнаружено, снижает риск заболевания у людей, которые генетически предрасположены к раннему началу болезни Альцгеймера. Это взаимодействие между ApoE и HSPG может иметь решающее значение в развитии и прогрессировании болезни Альцгеймера.
HSPG также способствуют накоплению тау, белка, участвующего в повреждении мозга, наблюдаемом у людей с болезнью Альцгеймера. Белки, которые прикрепляются к HSPG, могут накапливаться в мозге в течение многих лет до появления симптомов, и определенный ген, участвующий в производстве сульфата гепарана, был идентифицирован как фактор риска болезни Альцгеймера.
С 1930-х годов гепарин, особая форма гепарансульфата, назначается людям для предотвращения образования тромбов во время операций или для лечения тромбоэмболии легочной артерии или тромбоза глубоких вен. Хотя гепарин не проникает в мозг, исследователи предполагают, что его использование теоретически может отсрочить начало болезни Альцгеймера, препятствуя взаимодействию ApoE-HSPG.
Об исследовании
Гепарин обычно используется для предотвращения образования тромбов при таких медицинских процедурах, как кардиохирургия и диализ, что добавляет более широкий контекст к его потенциальным защитным эффектам при болезни Альцгеймера
Исследователи изучили медицинские записи из двух крупных систем здравоохранения, Mount Sinai Health System (MSHS) и Медицинского центра Колумбийского университета (CUMC), и сравнили людей, которые получали лечение гепарином, с теми, кто его не получал, в поисках доказательств задержек в развитии болезни Альцгеймера. В исследовании использовался лонгитюдный, ретроспективный дизайн, основанный на прошлых данных пациентов.
Участники были в возрасте 65 лет и старше и находились под наблюдением не менее пяти лет. Исследователи идентифицировали людей с болезнью Альцгеймера на основании того, было ли у них по крайней мере два упоминания об этом заболевании в их записях или рецепт на лекарство, используемое для его лечения.
Анализ включал в себя сравнение возраста, в котором пациенты были диагностированы между двумя группами, получавших гепарин и не получавших его, после учета таких факторов, как связанные с ним заболевания, количество посещений больницы, пол и возраст.
Результаты показали, что лечение гепарином было связано с более поздним диагнозом болезни Альцгеймера в обеих группах, причем эффект наблюдался у мужчин и женщин. Это подтверждает идею о том, что гепарин может действовать как конкурентный ингибитор связывания ApoE с HSPG, задерживая диагностику заболевания.
Исследователи обнаружили, что у пациентов, принимавших гепарин, в среднем диагностировалась болезнь Альцгеймера позже, чем у тех, кто не принимал лекарства. Сильной стороной анализа является его опора на обширные больничные данные, с согласованными результатами по двум группам больниц, что придает достоверность выводам. Считается, что гепарин ингибирует специфические вредные эффекты белка ApoE, который связан с прогрессированием болезни Альцгеймера.
Тем не менее, использование гепарина не может напрямую предотвратить болезнь Альцгеймера, но может быть связано с улучшением общего состояния здоровья, что может отсрочить диагностику. Пациенты, принимавшие гепарин, как правило, имели больше проблем со здоровьем, что может затруднить возможность определить, является ли препарат или другие факторы причиной задержки в диагностике. В исследовании также не учитывался генетический риск, такой как статус носителя ApoE4, который мог повлиять на результаты.
Несмотря на то, что исследование является важным шагом на пути к поиску потенциальных методов лечения болезни Альцгеймера, оно имеет несколько ограничений, в том числе возможность того, что улучшение медицинского обслуживания в группе, получавшей гепарин, может объяснить наблюдаемые задержки в диагностике. Необходимы дальнейшие исследования, в частности, по взаимодействию гепарина с ApoE и HSPG, чтобы подтвердить эти выводы и разработать методы профилактики и лечения.